„Zweifle nie daran, dass eine kleine Gruppe nachdenklicher, engagierter Bürger die Welt verändern kann.Cureus hat es sich zur Aufgabe gemacht, das langjährige Paradigma des medizinischen Publizierens zu ändern, bei dem das Einreichen von Forschungsergebnissen kostspielig, komplex und zeitaufwändig sein kann.Veröffentlicht über den Research Update Organization Channel.Patientenaufklärung, Änderung des Lebensstils, bariatrische Chirurgie, Framingham-Risiko-Score (frs), kardiovaskuläres (cv) Risiko, kardiovaskuläre Erkrankung (cvd), Fettleibigkeit, metabolisches Syndrom (mets), Typ-2-Diabetes mellitus (t2dm), nichtalkoholische Fettlebererkrankung (nafld )Gashaw Hassen, Abhishek Singh, Gizeshwork Belete, Nidhi Jain, Ivonne De la Hoz, Genesis P. Camacho-Leon, Nitsuh K. Dargie, Keila G. Carrera, Tadesse Alemu, Sharan Jhaveri, Nebiyou SolomonZitieren Sie diesen Artikel als: Hassen G, Singh A, Belete G, et al.(30. Mai 2022) Nichtalkoholische Fettlebererkrankung: Ein aufkommender moderner Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.Cureus 14(5): e25495.doi:10.7759/cureus.25495Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), auch metabolische Dysfunktion-assoziierte Fettlebererkrankung (MAFLD) genannt, ist ein fortschreitendes Krankheitsspektrum, das einfache Steatose, nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), Fibrose und Zirrhose umfasst.Es handelt sich um eine klinisch stille Erkrankung, die zu mehreren extrahepatischen Komplikationen/Komorbiditäten führt.Es ist ein unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD), der die Anfälligkeit für Bluthochdruck, Arteriosklerose, Arrhythmie, myokardiale Dysfunktion, Herzklappenverformung und Venenthrombose durch mutmaßliche Mechanismen wie systemische Entzündung, endotheliale Dysfunktion, oxidativen Stress, Insulinresistenz und Veränderungen erhöht Fettstoffwechsel.Schließlich erhöht es die CVD-Prävalenz, Vorfälle und Todesfälle und trägt zu einer enormen Belastung der Gesundheitsversorgung bei.Tatsächlich entwickelt sich CVD zur Haupttodesursache bei Patienten mit NAFLD.Andere kardiometabolische Risikofaktoren, die mit NAFLD koexistieren, können auch die synergistische Entwicklung von CVD beschleunigen, was eine Bewertung rechtfertigt, die auf Bluthochdruck, Diabetes mellitus (DM), Fettleibigkeit und Dyslipidämie abzielt, um ein integraler Bestandteil der NAFLD-Behandlung zu sein.Überwachung metabolischer Biomarker (Glukose, glykosyliertes Hämoglobin [HbA1c], Insulin, Lipide und Lipoproteine), kardiovaskuläre (CV) Risikowerte (American College of Cardiology/American Heart Association [ACC/AHA] oder Framingham) und subklinische Atherosklerose (Koronararterie Verkalkung [CAC], Carotis-Intima-Media-Dicke [CIMT] und Carotis-Plaque) werden zur Risikovorhersage und -reduzierung empfohlen.Es gibt keine allgemein akzeptierte Behandlung für NAFLD, und Änderungen des Lebensstils mit Gewichtsverlust von mindestens 10 % sind die Hauptstütze der Behandlung.Die Kombinationstherapie von Ezetimib und Statinen hat eine kardioprotektive Wirkung und hilft, das Leberfett zu reduzieren.Obwohl NAFLD ein aufkommender Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen ist und ihr rasch zunehmendes Muster ein Viertel der Weltbevölkerung betrifft, wird sie im Gegensatz zu den anderen traditionellen Risikofaktoren weiterhin übersehen und unentdeckt.Daher haben wir eine umfassende Übersichtsarbeit durchgeführt, um mehr Licht auf die Bedeutung des CVD-Screenings bei NAFLD-Patienten zu werfen.PubMed-indizierte relevante Artikel, die von 2002 bis 2022 (20 Jahre) veröffentlicht wurden, wurden im April 2022 unter Verwendung von medizinischen Schlagwörtern (MeSH) wie „nichtalkoholische Fettlebererkrankung“ [Mesh] UND „kardiovaskuläre Erkrankungen“ [Mesh] durchsucht.Evidenz aus 40 Beobachtungsstudien, drei klinischen Studien, einer Fallserie, 45 narrativen Übersichtsarbeiten, vier systematischen Übersichtsarbeiten und Metaanalysen, drei systematischen Übersichtsarbeiten und einer Metaanalyse wurden zu epidemiologischen Daten, pathophysiologischen Mechanismen, klinischen Merkmalen und diagnostischen Modalitäten zusammengefasst , überlappendes Management, wahrgenommene Herausforderungen und Gesundheitskompetenz in Bezug auf das CVD-Risiko, das NAFLD zugeschrieben wird.Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist ein Krankheitsspektrum, das ein Kontinuum fortschreitender Lebererkrankungen umfasst, einschließlich einfacher Steatose (>5 % der Fettinfiltration von Hepatozyten ohne Verletzung), nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH; Fettinfiltration und Entzündung), Fibrose (übermäßige Ablagerung der extrazellulären Matrix) und Zirrhose (fortgeschrittenes Stadium der Fibrose mit verzerrtem Gefäßsystem und Architektur) [1-3].NAFLD wird diagnostiziert, indem andere Ursachen von Lebererkrankungen wie Alkohol ausgeschlossen werden, und gilt als hepatische Manifestation des metabolischen Syndroms (MetS), das durch drei oder mehr der fünf Erkrankungen gekennzeichnet ist, die das Risiko für Herzerkrankungen, Diabetes, Schlaganfall, und andere gesundheitliche Probleme.Diese fünf Zustände des MetS, die zusammen auftreten können, umfassen hohen Blutzucker, niedriges High-Density-Lipoprotein (HDL) im Blut, hohe Triglyceride im Blut, Bluthochdruck und einen großen Taillenumfang oder einen „apfelförmigen“ Körper [2,4-5 ].Die Pathogenese von NAFLD umfasst einen „Multiple-Hit“-Prozess, der Insulinresistenz, oxidativen Stress, Apoptose und Adipokine umfasst, wobei der erste Treffer aufgrund einer Ansammlung von intrahepatischen Fettsäuren (FA) erfolgt, was die Anfälligkeit der Hepatozyten für verschiedene sekundäre Belastungen erhöht, die zu Entzündungen und letztendlich zu Fibrose führen [4,6].Eine Übersicht von Buzzetti et al.erklärt am besten die „Multiple-Hit“-Hypothese für die NAFLD-Pathogenese als die kumulative Wirkung verschiedener Beleidigungen, einschließlich Insulinresistenz, Fettgewebehormone, Ernährungsfaktoren, Darmmikrobiota und zusammenwirkender genetischer und epigenetischer Faktoren [7].Einige der etablierten Risikofaktoren für NAFLD sind Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), Dyslipidämie, MetS und polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS).Neu auftretende Erkrankungen wie Hypothyreose, obstruktive Schlafapnoe (OSA), Hypopituitarismus, Hypogonadismus, pankreatikoduodenale Resektion und Psoriasis weisen ebenfalls Assoziationen mit NAFLD auf [8].NAFLD ist heute die häufigste Lebererkrankung, von der ein Viertel der Weltbevölkerung betroffen ist, wobei der Nahe Osten und Südamerika die höchste regionale Prävalenz aufweisen, während Afrika die geringste Belastung trägt [9].Aufgrund seiner stärkeren bidirektionalen Assoziation mit MetS ist NAFLD häufiger bei Hochrisikogruppen wie Patienten mit schwerer Adipositas, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen (> 95 %), T2DM (ein Drittel bis zwei Drittel) und Dyslipidämie (die Hälfte) im Gegensatz zu normalgewichtigen Personen (10%-15%) [9,10].Laut mehreren Studien betrifft NAFLD 20 % bis 30 % der US-Bevölkerung, mit einer höheren Prävalenz bei Männern, Hispanics und älteren Menschen [2,4].NAFLD ist meist eine stille Krankheit mit fehlender oder subtiler klinischer Manifestation und wird normalerweise als Zufallsbefund mit erhöhten Aminotransferasespiegeln oder radiologischen Merkmalen einer Fettleber medizinisch behandelt.Dennoch hat ein signifikanter Anteil der NAFLD-Patienten Aminotransferase-Spiegel, die entweder typischerweise normal oder um ein Vielfaches der oberen Normgrenze erhöht sind [4].Einfache Steatose hat eine sehr gute Prognose, aber NASH kann in 10 % bis 15 % der Fälle zu Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom (HCC) fortschreiten [4].Daher entwickelt sich NASH zur schnell wachsenden Leitindikation für Lebertransplantationen in den USA [2,11].Obwohl NAFLD hauptsächlich die Leber betrifft, gilt sie als multisystemische Erkrankung, die mit extrahepatischen Komorbiditäten/Komplikationen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und chronischer Nierenerkrankung (CKD) assoziiert ist [10].NAFLD und CVD teilen sich mehrere kardiometabolische Risikofaktoren und haben starke Assoziationen [2].Außerdem identifizierten verschiedene große bevölkerungsbezogene Studien NAFLD als unabhängigen Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen [2,12].Bis heute ist CVD die häufigste Todesursache (40 %) bei Patienten mit NAFLD [13].Trotz der anhaltenden Debatte über den kausalen Zusammenhang zwischen NAFLD und CVD umfassen die etablierten pathophysiologischen Mechanismen, die die beiden verbinden, endotheliale Dysfunktion, veränderten Fettstoffwechsel, systemische Entzündung, Plaquebildung/-instabilität, oxidativen Stress und Insulinresistenz [2,12].Die eventuelle Störung der Struktur, Funktion und elektrischen Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems (CVS) stellt dann ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen wie Bluthochdruck, Atherosklerose, Arrhythmie, myokardiale Dysfunktion, Herzklappendeformation und Venenthrombose bei NAFLD-Patienten dar [12 ].Während sich das globale Muster der NAFLD parallel zu einer zunehmend sitzenden Lebensweise und ungesunden Ernährungsgewohnheiten dramatisch verändert, wird die Entstehung von NAFLD als häufigstes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen weitgehend übersehen [1,12].Tools zur kardiovaskulären (CV) Risikobewertung, die NAFLD nicht berücksichtigen, und die größere Lücke in der Gesundheitskompetenz der Patienten sind nur einige der zahlreichen Herausforderungen, die zur Gesamtbelastung durch CVD beitragen, die NAFLD zugeschrieben wird [13,14].Mit dem Ziel, die Bedeutung des CVD-Screenings bei NAFLD-Patienten hervorzuheben, wurde eine große Menge an Evidenz abgerufen und zusammengefasst, basierend auf den jüngsten PubMed-indizierten Veröffentlichungen aus 20 Jahren (2002-2022), die im April 2022 unter Verwendung von medizinischen Schlagwörtern (MeSH) durchsucht wurden. als „nichtalkoholische Fettlebererkrankung“ [Mesh] UND „Herz-Kreislauf-Erkrankungen“ [Mesh].Unser Review umfasste Ergebnisse aus Primärstudien, darunter zwei Fall-Kontroll-Studien, 14 Kohortenstudien, 24 Querschnittsstudien und drei randomisierte Kontrollstudien.Weitere Evidenzquellen, auf die sich unser Review stützte, waren drei systematische Übersichtsarbeiten, eine Metaanalyse, vier systematische Übersichtsarbeiten und Metaanalysen, 45 frühere Übersichtsartikel, eine Fallserie, zwei Konsenserklärungen internationaler Experten, eine Diskussion aus einem gemeinsamen Workshop, zwei Patientenseiten aus Zeitschriften, vier prominente Websites von Interessenvertretern, zwei Leitfäden und eine Leitlinie.Relevante Ergebnisse wurden in der umfassenden Übersicht verwendet, um die epidemiologischen, klinischen, diagnostischen und interventionellen Aspekte der NAFLD in Bezug auf ihre Assoziation mit kardiovaskulären Erkrankungen zu diskutieren.Diese Überprüfung wird auch die bestehenden versorgungsbezogenen Lücken/Herausforderungen und die Rolle der Gesundheitserziehung hervorheben, insbesondere bei der Bewältigung des sich überschneidenden Managements, wie z.Die Belastung durch NAFLD nimmt parallel zu Adipositas, Diabetes mellitus (DM) und MetS-Epidemien rapide zu [8,15].Die meisten Beobachtungsstudien haben auch gezeigt, dass NAFLD unabhängig mit einer erhöhten Prävalenz von CVD oder CVD-bedingten Ereignissen assoziiert ist, insbesondere bei Patienten mit Stoffwechselstörungen, im höheren Alter und in der Allgemeinbevölkerung [12].Eine große Metaanalyse von Wu et al.mit 165.000 Teilnehmern aus 34 Studien, die in verschiedenen Teilen der Welt durchgeführt wurden, zeigten, dass NAFLD mit einem erhöhten Risiko für prävalente kardiovaskuläre Erkrankungen (OR: 1,81; 95 % KI: 1,23-2,66) und inzidente kardiovaskuläre Erkrankungen (HR: 1,37; 95 % KI: 1.10-1.72) [16].In derselben Meta-Analyse war NAFLD mit einem erhöhten Risiko für prävalente (OR: 1,87, 95 % KI: 1,47–2,37) und Vorfälle (HR: 2,31, 95 % KI: 1,46–3,65) koronarer Herzkrankheit (KHK) assoziiert. , prävalente (OR: 1,24, 95 % KI: 1,14–1,36) und inzidente (HR: 1,16, 95 % KI: 1,06–1,27) Hypertonie und prävalente (OR: 1,32, 95 % KI: 1,07–1,62) Atherosklerose [16 ].Eine aktuelle Metaanalyse von Targher et al.basierend auf 16 Beobachtungsstudien (neun prospektive Kohortenstudien, sieben retrospektive Kohortenstudien) mit 34.043 Patienten und einer medianen Nachbeobachtungszeit von sieben Jahren legten nahe, dass NAFLD-Patienten ein 64 % höheres Risiko hatten (OR: 1,64; 95 % KI: 1,26–2,13). ) im Vergleich zu denen ohne NAFLD tödliche oder nicht tödliche kardiovaskuläre Ereignisse zu entwickeln [17].NAFLD ist ein unabhängiger Prädiktor für das CVD-Risiko von 10 Jahren.Unter Verwendung des Fettleberindex (FLI) in einer koreanischen Bevölkerungsstudie wurde ein hohes Framingham 10-Jahres-CVD-Risiko von ≥ 10 % bei Personen mit hepatischer Steatose (FLI ≥ 60) mit OR: 2,56 (95 % KI: 1,97–3,33) festgestellt. im Vergleich zu nicht-hepatischer Steatose (FLI<30) nach Adjustierung für Confounder [18].Eine schwedische Kohortenstudie mit 229 Teilnehmern mit durch Biopsie nachgewiesener NAFLD mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 26,4 Jahren ergab, dass Patienten mit NAFLD ein erhöhtes Mortalitätsrisiko durch kardiovaskuläre Erkrankungen haben (HR: 1,55, KI: 1,11–2,15, p = 0,01). und leberbedingte Ursachen wie Zirrhose (HR: 3,2, KI: 1,05–9,81, p=0,041) und HCC (HR: 6,55, KI: 2,14–20,03, p=0,001) [19].Laut einer US-amerikanischen Studie über die nationale Datenbank mit 2.826.531 Todesfällen im Jahr 2018 wurde Herzkrankheitsmortalität (10,33 %) als zweithäufigste Todesursache nach leberbedingter Mortalität (45,83 %) bei Patienten mit NAFLD identifiziert [20].Eine weitere multizentrische retrospektive Untersuchung mit einem 10-jährigen Studienzeitraum (2009-2018), die 10.071 Todesfälle im Krankenhaus analysierte, um die NAFLD-bedingte Mortalität in Südchina zu untersuchen, ergab, dass die kardiovaskuläre Mortalität (35,6 %) an erster Stelle stand und die leberbedingte Mortalität übertraf ( 5,2 %), die auf dem fünften Platz landete [21].Laut der Analyse von 1051 Teilnehmern der Framingham-Herz-Studie, die eine bidirektionale Aktivität zeigten, wurde festgestellt, dass Patienten mit erhöhtem Leberfett höhere kardiovaskuläre Vorfallrisiken wie Bluthochdruck (OR: 1,42; p < 0,001) und T2DM (OR: 1,43; p < 0,001) aufweisen Beziehungen zwischen Fettleber und kardiovaskulären Risikofaktoren bei Studienteilnehmern mittleren bis höheren Alters, die sechs Jahre lang beobachtet wurden [22].Trotz einiger Einschränkungen wie Heterogenität, verbleibende Störfaktoren, Auswahlverzerrung in Leberkliniken, Mangel an klinischen Daten zur Referenzpopulation und einige fehlende kardiovaskuläre Ereignisse kamen die meisten Studien zu dem Schluss, dass NAFLD eng mit unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen verbunden ist.Trotz gemeinsamer Risikofaktoren durch MetS sind NAFLD und CVD auch durch mehrere pathophysiologische Mechanismen verbunden [23].Einige der Mechanismen, durch die NAFLD das CVD-Risiko erhöht, umfassen systemische Entzündungen, endotheliale Dysfunktion, hepatische Insulinresistenz, oxidativen Stress und veränderten Lipidstoffwechsel [2].Experimentelle Studien zeigten auch, dass NAFLD die CVD-Entwicklung durch zugrunde liegende Mechanismen fördert, die eine Glukose- und Lipid-Dysregulation, ein Ungleichgewicht der immunologischen und neuroendokrinen Homöostase und die Aktivierung des prothrombotischen Systems beinhalten.Außerdem können metabolische Risikofaktoren, die mit NAFLD verflochten sind, die CVD-Entwicklung synergistisch beschleunigen.Zusätzliche Mechanismen, die bei Patienten mit NAFLD zu CVD beitragen, umfassen die Aktivierung des Renin-Angiotensin-Signalwegs, intestinale Dysbiose sowie genetische und epigenetische Faktoren [12].NAFLD gilt als unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen, der kausale Zusammenhang zwischen beiden ist jedoch noch nicht vollständig geklärt.Endotheldysfunktion, schnelle Pulswelle, koronare Arterienverkalkungen und Karotiswanddicke gehören zu den ultimativen Markern für CVD bei NAFLD [24].Diese komplexen pathophysiologischen Wechselwirkungen prädisponieren NAFLD-Patienten für kardiovaskuläre Risiken wie erhöhte Atherosklerose, Kardiomyopathie und Arrhythmie [2].Die folgende Abbildung 1 veranschaulicht die Zusammenfassung der pathophysiologischen Mechanismen hinter der Assoziation zwischen NAFLD und CVD [2,12,23,24].NAFLD – nichtalkoholische Fettlebererkrankung;CVD - Herz-Kreislauf-Erkrankung;a.Fibrillation - Vorhofflimmern;v. Arrhythmie - ventrikuläre Arrhythmie;CAD - koronare Herzkrankheit;CVA - zerebrovaskulärer UnfallBildnachweis: Gashaw Hassen und Tadesse AlemuNAFLD ist eine weit verbreitete pathologische Erkrankung, die eng mit den klinischen Symptomen von MetS verbunden ist und durch eine signifikante interindividuelle Heterogenität in Schweregrad und Tempo der Entwicklung der Lebererkrankung gekennzeichnet ist [25,26].Diese leberzentrierte Perspektive ignoriert jedoch die breiteren Implikationen von NAFLD.Tatsächlich ist NAFLD nur ein Merkmal einer Multisystemerkrankung, die bei betroffenen Menschen eine viel höhere Morbidität und Mortalität verursacht, wobei CVD die häufigste Todesursache ist, gefolgt von extrahepatischen Malignomen und leberbedingten Komplikationen [19,27].Angesichts der engen Verbindungen zwischen NAFLD und den vom MetS zusammengefassten anerkannten CVD-Risikofaktoren wie abdominale Fettleibigkeit, Bluthochdruck, atherogene Dyslipidämie und Insulinresistenz/Dysglykämie ist es nicht überraschend, dass NAFLD mit einem erhöhten Risiko für CVD verbunden ist [28-30] .Kardiovaskuläre Komorbiditäten bei NAFLD-Patienten werden wie folgt erklärt.Der häufigste beeinflussbare Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen ist die arterielle Hypertonie.Nach aktuellen Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) verursacht Bluthochdruck (BP) etwa 54 Prozent aller Schlaganfälle und 47 Prozent aller Fälle von ischämischer Herzkrankheit [31-32].Sowohl Prähypertonie (PreHTN) als auch Hypertonie (HTN), unabhängig von anderen kardiometabolischen Risikofaktoren, sind wesentliche Risikofaktoren für eine prävalente NAFLD.Kontrollierter Blutdruck scheint selbst vor NAFLD zu schützen, insbesondere bei nicht fettleibigen Menschen.Kontrolliertes/kein HTN verringert auch die Wahrscheinlichkeit einer mittelschweren bis schweren Leberfibrose.Auch ohne zusätzliche metabolische Risikofaktoren sollte ein Blutdruck im PreHTN- oder HTN-Spiegel eine Untersuchung auf NAFLD im Rahmen einer kardiovaskulären Risikobewertung auslösen [33].Weitere Forschung ist erforderlich, um die Funktion der BP-Regulierung bei der Behandlung von NAFLD vollständig zu verstehen, insbesondere bei nicht übergewichtigen oder schlanken Menschen [33].Schließlich haben Ryoo et al.Daten, die aus einer großen Anzahl von Kohorten stammten, zeigten, dass NAFLD als klinischer Prädiktor für HTN verwendet werden kann.Infolgedessen können diese Daten einen langfristigen Beweis für die kausale Rolle von NAFLD bei HTN liefern.Angesichts der Verbindung zwischen HTN und CVD könnte diese Forschung einer der klinischen Beweise sein, die die Verbindung zwischen NAFLD und CVD stützen [34].In prospektiven epidemiologischen Studien, die in Frankreich und Deutschland während neun- und fünfjähriger Beobachtungszeiträume durchgeführt wurden, wurde ein 2- bis 3-facher Anstieg der Prävalenz der arteriellen HTN festgestellt.Die Inzidenz von HTN-Ereignissen war mit der Baseline-Gamma-Glutamyltransferase (GGT) und dem Fettleberindex (FLI) sowie einem Anstieg der GGT im Laufe der Zeit verbunden.Es wurde gezeigt, dass hepatische Insulinresistenz die Entwicklung von HTN vorhersagt, was darauf hindeutet, dass es eine Beziehung zwischen Leberindikatoren und HTN gibt [35].In ihrer Forschung haben Lau et al.fanden heraus, dass eine Fettlebererkrankung, definiert durch hepatische Hyperechogenität und erhöhte ALT-Spiegel, mit der Entwicklung von Blutdruck und dem Auftreten von HTN verbunden ist.Diese Verbindung besteht unabhängig davon, ob Sie Alkohol trinken oder nicht.Personen mit Leberhyperechogenität und erhöhten ALT-Werten sollten ihren Blutdruck regelmäßig testen lassen, und Änderungen des Lebensstils wie Ernährung, körperliche Bewegung und Alkoholkonsum sollten umgesetzt werden.Bei hohen ALT-Werten sollte wie bei der normalen Behandlung eine Sonographie durchgeführt werden [36].Erhöhte Leberhelligkeit im Ultraschall ist laut Vasunta et al. unabhängig mit höheren zirkadianen Blutdruckwerten verbunden, und der Zusammenhang ist am stärksten mit systolischen Blutdruckwerten [37].Um den Mechanismus vollständig zu verstehen, sind weitere Untersuchungen erforderlich.Da NAFLD das CVD-Risiko erhöht, empfehlen wir Menschen mit Fettleber, ihren Blutdruck engmaschig überwachen zu lassen.Wenn BP-Medikamente erforderlich sind, wählen Sie eines mit minimalen metabolischen Nebenwirkungen.Der klinische Wert der 24-Stunden-Blutdrucküberwachung muss noch bestimmt werden;jedoch kann die ambulante Blutdruckmessung aufgrund der aktuellen Datenlage besonders nützlich für die Überwachung von Patienten mit Fettleber sein [37].Die 24-Stunden-, Tages- und Nachtmittelwerte des systolischen oder diastolischen Blutdrucks waren bei Menschen mit hepatischer Steatose im Ultraschall signifikant höher, insbesondere im Gegensatz zu denen ohne NAFLD in der Oulu Project Elucidating Risk of Atherosclerosis (OPERA)-Studie in Finnland, während die Assoziation mit dem Non-Dipping-Status nur einen Trend zeigte (30,9 Prozent vs. 24,6; p=0,057) [37].NAFLD und koronare HerzkrankheitDas perivaskuläre Fettgewebe, das die Koronararterien bedeckt, unterstützt die Entwicklung eines proinflammatorischen Phänotyps, und die Ansammlung von epikardialem Fettgewebe ist mit Prävalenz, Schweregrad und Fortschreiten der koronaren Herzkrankheit (KHK) verbunden, selbst wenn keine viszerale Adipositas vorliegt [ 38].Unabhängig von etablierten Risikofaktoren und MetS gibt es Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen NAFLD und subklinischer Atherosklerose [2,12].Zukünftige Längsschnittforschung, die diesen Zusammenhang untersucht, um die Kausalität mit verschiedenen eingeschlossenen ethnischen Gruppen zu bestimmen, ist erforderlich [39].Eine Metaanalyse von Jaruvongvanich et al.fanden eine deutlich positive Beziehung zwischen NAFLD und Koronararterienkalzium (CAC), was die Bedeutung von NAFLD als unabhängigem Prädiktor für kardiovaskuläre Erkrankungen unterstützt.CAC-Tests könnten bei der Identifizierung von NAFLD-Patienten wirksam sein, bei denen ein höheres Risiko für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse besteht [40].Haddadet al.Meta-Analyse legt nahe, dass NAFLD mit einem erhöhten Risiko für klinische CVE, KHK und Schlaganfall verbunden ist.Um den Zusammenhang zwischen NAFLD und CVE zu validieren und die Kausalität aufzuzeigen, sind gut konzipierte große prospektive epidemiologische Studien über mehrere demografische Gruppen hinweg erforderlich.Darüber hinaus ist nicht bekannt, ob eine aktive Hepatitis, wie durch erhöhte Serumtransaminasen nachgewiesen, das CVE-Risiko weiter erhöht als die NAFLD-Diagnose.In der Zwischenzeit ist es eine gute Idee, Personen mit NAFLD auf kardiovaskuläre Risikofaktoren und okkulte kardiovaskuläre Erkrankungen zu untersuchen und so bald wie möglich mit einer risikomindernden Therapie (Diät, Statine usw.) zu beginnen [41].Nichtalkoholische Lebersteatose, gemessen anhand des Leber-zu-Milz-Fettabbauverhältnisses, geschätzt durch Multidetektor-Computertomographie, steht laut Osawa et al.Meta-Analyse.Infolgedessen könnte NAFLD ein nützlicher Prädiktor für das akute Koronarsyndrom (ACS) sein [42].Laut Keskin et al. können NAFLD und ihr Schweregrad einen unabhängigen Einfluss sowohl auf die klinischen Ergebnisse (im Krankenhaus und langfristig) als auch auf den KHK-Schweregrad haben, gemessen anhand des SYNTAX-Scores bei Patienten mit STEMI.Die primäre Untergruppe dieser Patienten mit NAFLD Grad 3 wies höhere Raten von Todesfällen im Krankenhaus, Stentthrombosen und Langzeitmortalität auf.Die aktuelle Studie könnte zusammen mit früheren Forschungsergebnissen auf die Notwendigkeit eines NAFLD-Screenings bei STEMI-Patienten hinweisen [43].NAFLD ist laut wachsender Datenlage auch mit einem erhöhten Risiko für Herzrhythmusstörungen wie Vorhofflimmern und ventrikuläre Arrhythmien verbunden [44].Zunehmende Daten zeigen, dass NAFLD eng mit Herzproblemen verbunden ist, einschließlich Arrhythmien (dh AF, QTc-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmie), selbst wenn andere kardiovaskuläre Risikofaktoren und MetS-Symptome vorhanden sind.Diese Ergebnisse könnten zumindest teilweise erklären, warum Menschen mit NAFLD ein höheres Risiko für kardiovaskuläre Mortalität haben [45].In ihrer Untersuchung haben Käräjämäki et al.fanden signifikante epidemiologische Beweise dafür, dass NAFLD ein unabhängiger Risikofaktor für Vorhofflimmern ist.Zusätzliche Forschung ist erforderlich, um die pathophysiologischen Mechanismen aufzuzeigen, die diese Verbindung untermauern [46].Mantovani et al.veröffentlichten die erste Studie dieser Art, die einen positiven und unabhängigen Zusammenhang zwischen NAFLD und ventrikulären Arrhythmien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zeigte, die zu einer klinisch empfohlenen 24-Stunden-Holter-Überwachung geschickt wurden [45].Umfangreichere Untersuchungen sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen und die zugrunde liegenden Prozesse, die diesen Zusammenhang verursachen, besser zu verstehen [47].In ihrer Forschung haben Targher et al.waren die ersten, die zeigten, dass eine durch Ultraschall diagnostizierte NAFLD mit einer erhöhten Inzidenz von Vorhofflimmern bei Personen mit Typ-2-Diabetes zusammenhängt, selbst wenn andere klinische Risikofaktoren für Vorhofflimmern berücksichtigt werden [48].Das vermehrte Auftreten von Herzrhythmusstörungen, insbesondere ventrikulären Tachyarrhythmien, kann weiter zu einer höheren kardiovaskulären Morbidität und Todesfällen bei NAFLD-Patienten beitragen.Es ist erwähnenswert, dass NAFLD die Insulinresistenz verschlimmert, für atherogene Dyslipidämie prädisponiert und die Produktion von proinflammatorischen, profibrogenen und vasoaktiven Mediatoren induziert, die alle zu kardialen und arrhythmischen Folgen beitragen können [49].NAFLD und strukturelle HerzkrankheitEs gibt immer mehr Beweise dafür, dass NAFLD nicht nur die Koronararterien (Förderung einer beschleunigten koronaren Atherosklerose), sondern auch alle anderen anatomischen Strukturen des Herzens schädigt, wodurch das Risiko einer Kardiomyopathie erhöht wird (hauptsächlich linksventrikuläre diastolische Dysfunktion und Hypertrophie, was zur Entwicklung einer dekompensierten Herzinsuffizienz führt). ), Herzklappenverkalkung (hauptsächlich Aortenklappensklerose), Herzrhythmusstörungen (hauptsächlich Vorhofflimmern) und bestimmte Arten von Herzleitungsstörungen [48,49].Alle diese strukturellen Pathologien im Zusammenhang mit NAFLD könnten zu einem erhöhten Risiko für CVD-Morbidität beitragen [48].In einer von Hallsworth et al. durchgeführten Studie wurde festgestellt, dass Erwachsene mit NAFLD größere Wände des linken Ventrikels in Systole und Diastole sowie eine geringere Längsverkürzung als Nicht-Erkrankte aufwiesen.Die NAFLD-Gruppe hatte ein größeres Exzentrizitätsverhältnis, was auf eine konzentrische Umgestaltung hindeutet.Die Peak-Ganzwand- und endokardialen Belastungen waren in der NAFLD-Gruppe ebenfalls größer.NAFLD beeinflusste den Herzstoffwechsel nicht, wie durch das Verhältnis von Phosphokreatin (PCr) zu Adenosintriphosphat (ATP) angezeigt wird.Sie kamen zu dem Schluss, dass ohne metabolische Veränderungen oder offensichtliche Herzerkrankungen bei Menschen mit NAFLD erhebliche Veränderungen der Herzform und -funktion beobachtet werden können [50].NAFLD ist laut Mantovani et al.Erkenntnisse [51].Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es immer mehr Beweise dafür gibt, dass eine metabolische Dysregulation der gemeinsame Nenner ist, der NAFLD mit HTN, KHK, Herzrhythmusstörungen und strukturellen Herzerkrankungen verbindet.Es ist nicht verwunderlich, dass eine Gruppe von Spezialisten kürzlich den Namen „metabolic (dysfunction)-assoziierte Fettlebererkrankung“ (MAFLD) als eine bessere Gesamtbezeichnung für die NAFLD-Pathophysiologie vorgeschlagen hat [52].Trotz eines besseren Verständnisses der Erkrankung bleibt die Diagnose von NAFLD eine Herausforderung, zum Teil, weil Patienten in der Regel in frühen Stadien asymptomatisch sind und Ärzte sich zwischen nicht-invasiven und invasiven Techniken entscheiden müssen, um Patienten zu beurteilen, wobei erstere weniger zuverlässig sind und letztere a höheres Risiko für Komplikationen und Kosten [53,54].Der Zusammenhang zwischen NAFLD und MetS ist so unbestreitbar, dass NAFLD bei Patienten mit MetS vermutet werden kann, die erhöhte Leberenzyme mit einem Verhältnis von Aspartat-Transaminase/Alanin-Transaminase (AST/ALT) von weniger als 1 aufweisen. Die Leberenzyme sind jedoch in der Mehrzahl normal von Patienten mit bestätigter NAFLD, was ihren diagnostischen Wert fraglich macht [53,55].Nicht-invasive Techniken wie Bildgebung werden in der Regel während der Erstuntersuchung verwendet, wobei Ultraschall eine der nützlichsten und empfehlenswertesten ist, da er eine hohe Sensitivität (60-94 %) und Spezifität (66-98 %) zur Diagnose von Steatohepatitis aufweist;es ist leicht verfügbar und kostengünstig, aber dennoch stark betreiberabhängig [54].Typische Befunde sind Hyperechogenität im Vergleich zur Nierenrinde, Bereiche mit fokaler Aussparung, Verlust der Abgrenzung des Zwerchfells und schlechte Definition der intrahepatischen Architektur.Seine Empfindlichkeit nimmt jedoch signifikant ab, wenn die hepatische Steatose weniger als 30 % ausmacht, was der Hauptnachteil ist.Darüber hinaus nimmt die Genauigkeit bei Patienten mit Nierenerkrankungen oder Adipositas ab, insbesondere wenn der Body-Mass-Index (BMI) > 40 kg/m² beträgt [54-56].Anspruchsvollere Ultraschalltechniken wie der Controlled Attenuation Parameter (CAP), der Ultraschall mit vibrationsgesteuerter Elastographie verwendet, sind besonders hilfreich, wenn der Anteil der Steatose geringer ist, und stellen eine vielversprechende Ressource für eine frühere Diagnose mit höherer Genauigkeit im Vergleich zu herkömmlichen Techniken dar [53] .Darüber hinaus wurde der endoskopische Ultraschall (EUS) als alternatives diagnostisches Instrument von Silva-Santisteban et al. evaluiert, die zeigten, dass der EUS im Vergleich zum regulären Ultraschall besonders hilfreich bei adipösen Patienten sein könnte [57].MRT ist eine äußerst zuverlässige Methode zur Diagnose von Steatose, und neuere und genauere Techniken zur Diagnose von NAFLD wurden auf der Grundlage von MRT-Prinzipien entwickelt, wie z. B. MR-Spektroskopie (MRS), die die Fettfraktion der hepatischen Protonendichte (PDFF) misst und dies ermöglicht Erkennung selbst leichter Fälle von Steatose mit hoher Genauigkeit;es ist jedoch nicht weit verbreitet und teuer, was seine Durchführbarkeit minimiert [53,58].Van Werbenet al.entwickelten eine Studie, in der die Wirksamkeit von Ultraschall, CT, T1-gewichteter MR und MR-Spektroskopie zur Diagnose von Hepatosteatose verglichen wurde.Die Ergebnisse zeigten, dass die MR-basierten Methoden eine bessere Leistung und eine stärkere Korrelation mit Biopsieergebnissen aufwiesen (MRT mit einer Sensitivität von 90 % und einer Spezifität von 91 % und MRS mit einer Sensitivität von 91 % und einer Spezifität von 87 %) [59].Serum-Biomarker wurden auch als nicht-invasive Alternativen verwendet und diagnostische Algorithmen wurden entwickelt, darunter der Fettleberindex (FLI), der hepatische Steatoseindex (HSI), das Lipidakkumulationsprodukt (LAP), der NASH-Index, der NAFLD-Leberfettwert , unter anderem (Tabelle 1).Der FLI wurde 2006 von Bedogni et al. vorgeschlagen, der Taillenumfang, BMI, Triglyceride und Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) mit einer Sensitivität von 61 % und einer Spezifität von 86 % für die Diagnose von Hepatosteatose berücksichtigt. eine wirtschaftliche und praktische Option darstellt [54-56,60].Huanget al.in einer Querschnittsstudie mit einer Stichprobe chinesischer Patienten mittleren und höheren Alters fand man heraus, dass der FLI eine hohe Sensitivität und Spezifität hatte, 79,89 % bzw. 71,51 %, für die Diagnose von NAFLD [61].GGT – Gamma-Glutamyl-Transferase;BMI - Body-Mass-Index;AST – Aspartattransaminase;ALT - Alanintransaminase;TG - Triglyceride;WC-Taillenumfang;WHR - Verhältnis von Taille zu Hüfte;HOMA - Bewertung des homöostatischen Modells;MetS - metabolisches Syndrom;DM - Diabetes mellitus;T2DM – Diabetes mellitus Typ 2;FSI - NüchternseruminsulinAndererseits berücksichtigt der hepatische Steatose-Index vier Aspekte: das AST/ALT-Verhältnis, den BMI, das Geschlecht und das gleichzeitige Vorhandensein von Diabetes.Leeet al.fanden heraus, dass HSI eine Sensitivität von 93,1 % und eine Spezifität von 92,4 % für die Diagnose von NAFLD hatte [62].Interessanterweise haben Wang et al.untersuchten die Assoziation von FLI- und HSI-Scores mit Arteriosklerose der Karotis bei Diabetikern und stellten fest, dass höhere Scores mit einer größeren Intima-Media-Dicke der Karotis verbunden waren, was darauf hindeutet, dass diese Scores nützlich sein könnten, um das Fortschreiten der Gefäßerkrankung zu überwachen [63].Das Lipidakkumulationsprodukt (LAP) korreliert den Taillenumfang mit den Triglyceriden;es stellt ein indirektes Maß für eine übermäßige Akkumulation von Lipiden dar.Daiet al.in einer Querschnittsstudie die hohe Treffsicherheit der LAP für die Diagnose und Beurteilung des Schweregrades der NAFLD [64].Angesichts der pathophysiologischen Ähnlichkeiten zwischen NAFLD und CVD haben Khan et al.untersuchten die Verwendung von LAP zur Bewertung des kardiovaskulären Risikos und fanden überraschenderweise heraus, dass es ein besserer Prädiktor für das Risiko war als der BMI [65].Der NASH-Index wird anhand des Verhältnisses von Taille zu Hüfte, Triglyzeriden, ALT, Geschlecht und dem Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA) berechnet.Verglichen mit den zuvor erwähnten Scores ist dieser nicht nur in der Lage, NAFLD zu diagnostizieren, sondern auch vorherzusagen, wann es sich zu NASH entwickelt hat [56,66].Der NAFLD-Leberfettwert berücksichtigt Nüchtern-Seruminsulin, AST, AST/ALT-Verhältnis und das Vorhandensein von MetS und/oder Typ-2-Diabetes mit einer Sensitivität von 84 % und einer Spezifität von 69 %, um NAFLD gemäß den Ergebnissen vorherzusagen in einer von Kotronen et al.[53,56,67,68].Dies ist ein Open-Access-Artikel, der unter den Bedingungen der Creative Commons Attribution License CC-BY 4.0. verbreitet wird, die die uneingeschränkte Nutzung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium erlaubt, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und die Quelle werden genannt.Dies ist ein Open-Access-Artikel, der unter den Bedingungen der Creative Commons Attribution License vertrieben wird, die die uneingeschränkte Nutzung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium erlaubt, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und die Quelle werden genannt.Scholarly Impact Quotient™ (SIQ™) ist unser einzigartiges Peer-Review-Bewertungsverfahren nach der Veröffentlichung.Erfahren Sie hier mehr.Dieser Link führt Sie zu einer Website eines Drittanbieters, die nicht mit Cureus, Inc. verbunden ist. 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